Tirzepatide vs Semaglutide — Comparativa técnica de agonistas GLP-1
Tirzepatide y Semaglutide son dos péptidos del sistema incretínico con mecanismos farmacológicos diferenciados. Semaglutide es un agonista simple de GLP-1, comercializado por Novo Nordisk bajo Ozempic® (T2D), Rybelsus® (T2D oral) y Wegovy® (obesidad). Tirzepatide es un doble agonista GIP/GLP-1, comercializado por Eli Lilly bajo Mounjaro® (T2D) y Zepbound® (obesidad). Esta comparativa describe identificación, mecanismo y contexto de investigación — sin emitir recomendación de uso humano.
Resumen comparativo
| Tirzepatide | Semaglutide | |
|---|---|---|
| Tipo de agonismo | Doble: GIP + GLP-1 | Simple: GLP-1 |
| Longitud | 39 aminoácidos | 31 aminoácidos |
| MW aproximado | ~4.813 Da | ~4.113 Da |
| Vida media plasmática | ~5 días | ~7 días |
| Marca comercial (T2D, inyectable) | Mounjaro® (Eli Lilly) | Ozempic® (Novo Nordisk) |
| Marca comercial (T2D, oral) | — | Rybelsus® |
| Marca comercial (obesidad) | Zepbound® | Wegovy® |
| Registro INVIMA | Sí (Mounjaro®) | Sí (Ozempic®, Rybelsus®) |
Mecanismos comparados
Semaglutide — agonismo simple GLP-1
Semaglutide activa exclusivamente el receptor de GLP-1 (glucagon-like peptide-1). Su acción primaria documentada en literatura clínica:
- Secreción de insulina glucosa-dependiente (en presencia de hiperglucemia)
- Supresión de glucagón postprandial
- Enlentecimiento del vaciamiento gástrico
- Modulación de circuitos centrales de saciedad (vía núcleos hipotalámicos)
Su vida media extendida (~7 días) resulta de modificaciones que reducen su tasa de aclaramiento renal, incluyendo una cadena lateral lipídica que prolonga la unión a albúmina plasmática.
Tirzepatide — doble agonismo GIP/GLP-1
Tirzepatide activa los receptores de GIP (péptido inhibidor gástrico) y GLP-1 simultáneamente con una estructura química unificada, no como combinación de dos moléculas. El agonismo dual amplifica la respuesta incretínica al activar dos vías parcialmente independientes que convergen en la potenciación de secreción insulínica y modulación metabólica.
Contexto de investigación clínica
| Estudio | Población | Hallazgo principal |
|---|---|---|
| STEP-1 (Wilding et al., NEJM 2021) 1 | Obesidad sin diabetes | Semaglutide 2.4 mg/sem: ~14.9% reducción de peso a 68 semanas |
| SUSTAIN 1–8 | Diabetes tipo 2 | Eficacia de Semaglutide en monoterapia y combinación |
| SURPASS-2 (Frías et al., NEJM 2021) 2 | Diabetes tipo 2 | Tirzepatide vs Semaglutide 1 mg cabeza-a-cabeza |
| SURMOUNT-1 (Jastreboff et al., NEJM 2022) 3 | Obesidad sin diabetes | Tirzepatide: ~15–22% reducción de peso a 72 semanas |
SURPASS-2 es el ensayo más relevante para esta comparación: fue una comparación directa cabeza-a-cabeza entre Tirzepatide y Semaglutide 1 mg semanal en pacientes con T2D, en el cual Tirzepatide demostró superioridad en el cambio de HbA1c en todas las dosis evaluadas (5, 10 y 15 mg).
Disponibilidad institucional AVI-7®
Ambas referencias forman parte del catálogo institucional AVI-7® en presentación liofilizada con certificado de análisis HPLC-MS verificable de forma independiente, exclusivamente para investigación.
| Especificación | Tirzepatida AVI-7® | Semaglutide AVI-7® |
|---|---|---|
| Pureza | ≥99.1% | ≥99.0% |
| Presentación | 5 mg / vial | 5 mg / vial |
| Formato | Liofilizado | Liofilizado |
| COA | Bajo solicitud institucional | Bajo solicitud institucional |
Compuesto activo vs medicamento comercial
Una distinción técnica importante para investigadores y profesionales del sector:
| Compuesto activo | Productos farmacéuticos comerciales |
|---|---|
| Tirzepatide | Mounjaro® (T2D, inyectable, Eli Lilly) · Zepbound® (obesidad) |
| Semaglutide | Ozempic® (T2D inyectable, Novo Nordisk) · Rybelsus® (T2D oral) · Wegovy® (obesidad) |
AVI-7® distribuye los compuestos activos en presentación liofilizada únicamente para investigación, no los productos farmacéuticos comerciales con su formulación, jeringa precargada o tableta. Los productos comerciales están sujetos a fórmula médica y se distribuyen vía cadenas farmacéuticas autorizadas en Colombia (Cruz Verde, Farmatodo, Cafam, Locatel, La Rebaja).
Estado regulatorio en Colombia
Tirzepatide (Mounjaro®) y Semaglutide (Ozempic®, Rybelsus®, Wegovy®) tienen registro INVIMA y son distribuidos comercialmente bajo fórmula médica.
La referencia AVI-7® como compuesto activo en formato liofilizado se distribuye exclusivamente bajo el marco de uso en investigación (RUO — Research Use Only).
Comparación adicional con Retatrutide
Para una comparación con el agonista de tercera generación (que añade glucagón al perfil GIP/GLP-1 de Tirzepatide), ver Retatrutide vs Tirzepatide.
Para uso humano
El uso clínico humano de Tirzepatide y Semaglutide requiere prescripción médica por profesional licenciado, con monitoreo correspondiente. AVI-7® no provee asesoría sobre uso humano ni alternativas al canal farmacéutico autorizado.
Para uso en investigación. AVI-7® no diagnostica, trata, cura ni previene enfermedades. Esta página es información técnica de referencia, no recomendación clínica.
Footnotes
-
Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity (STEP 1). N Engl J Med. 2021;384(11):989-1002. ↩
-
Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J, et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes (SURPASS-2). N Engl J Med. 2021;385(6):503-515. ↩
-
Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN, et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity (SURMOUNT-1). N Engl J Med. 2022;387(3):205-216. ↩